Sigma成功將大鼠的組織特異性基因敲除

sigma-aldrich公司近日宣布，Sigma遺傳工程(SAGE)實驗室通過CompoZr?鋅指核酸酶技術**實現(xiàn)了大鼠中一個內源基因的組織特異性敲除。

二十年來，這種產(chǎn)生復雜的**模型的方法只能在小鼠上開展。然而，大鼠在許多生理特性上要比小鼠更為接近人類，是建立人類**模型的理想對象。許多遺傳特征表明：大鼠的約2.5萬到3萬個基因中的90%與人類和小鼠相似，其較大體形使其成為通過連續(xù)采樣進行**評估的理想模型。

傳統(tǒng)的基因敲除會敲掉整個動物中的某個基因。相比之下，條件性基因敲除(conditional gene knockout)則是一項相對較新的技術，它能夠僅僅敲掉相關組織或器官中的某個基因，從而讓我們更準確地了解基因功能。條件性基因敲除還能在發(fā)育的某個點敲除基因，便于我們研究胚胎中哪些基因的缺失是致死的，但其成體中的功能喪志對研究許多人類**很關鍵。

SAGE實驗室的主管Edward Weinstein談道：“將近89%的候選**未能通過審批?；A研究以及**開發(fā)的研究人員需要更具預測性的動物模型，而這些模型的生理學、生物學和遺傳學應能更真實地反映特定的人體條件。SAGE實驗室正應用ZFN技術來實現(xiàn)****的遺傳操作，如大鼠中組織特異性的基因敲除?！?/p>

利用條件性敲除方法，SAGE實驗室的科學家產(chǎn)生了一對大鼠品系，其中兩個重要的基因Crhr1 和Grin1已從特定的神經(jīng)元群體中敲除。Crhr1 和Grin1分別與抑郁癥和精神分裂癥相關。在這之前，SAGE實驗室的科學家們已經(jīng)利用Sigma**的CompoZr? 鋅指核酸酶技術，通過SAGEspeed? 模式創(chuàng)建過程創(chuàng)建了自閉癥大鼠模型。

Sigma-Aldrich在4年前推出了CompoZr 鋅指核酸酶技術。鋅指核酸酶是一類改造過的DNA結合蛋白。它們能夠識別并結合指定的位點，高效且**地切斷靶DNA。隨后細胞利用天然的DNA修復過程 ——“同源定向修復”或“非同源末端連接”來**靶的斷裂。這樣，研究人員就能夠隨心所欲地進行基因組編輯，包括基因修復、基因刪除和定向的基因添加。

利用ZFN靈活特異的特點，Sigma 已經(jīng)研制出針對大鼠全基因組范圍的 ZFN，能夠高效特異地對大鼠每一個基因進行敲除或編輯。應用 ZFN技術，Sigma 公司已經(jīng)獲得多種基因敲除的大鼠模型，對人類**的發(fā)病機理、**以及新**的研制提供了良好的試驗平臺。